В игре Death Stranding 2 не будет фигурировать ученый из "Бриджес" Хартман, по словам актера, озвучивающего его, Даррена Джейкобса. Проект был официально представили на церемонии The Game Awards, после чего актер подтвердил, что, хотя трейлер показался ему потрясающим, в настоящее время он не участвует во второй игре.

Норман Ридус вновь исполнит роль Сэма Портера Бриджеса, Леа Сейду вернется в роли Фрэджайл, а Трой Бейкер - в роли Хиггса Монагана. Также появятся два новых персонажа, ни один из которых не был раскрыт, их сыграют Эль Фэннинг и Сиоли Кутсуна.

По словам Кодзимы, Death Stranding 2 будет восприниматься как "ностальгическая" игра поклонниками оригинальной главы, но в то же время как нечто новое теми, кому не понравился дебют франшизы. На техническом уровне также будут заметны явные различия: за последние три года были достигнуты большие успехи, что сделало возможным то, что раньше было невозможно.